Vaccins, variantes, vulnérabilités | École de médecine de Harvard

Cet article fait partie de la Harvard Medical School couverture continue de la COVID-19.

Alors que la variante omicron du SRAS-CoV-2 continue de se diviser en sous-variantes, les questions prolifèrent sur la manière de faire progresser les stratégies vaccinales pour différentes populations, les effets des rappels répétés et les moyens d’améliorer les vaccins et la vaccination à long terme. .

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Des scientifiques du Massachusetts Pathogen Preparedness Consortium, ou MassCPR, dirigé par la Harvard Medical School, ont discuté de ces sujets et d’autres dans la recherche sur le COVID-19 et la santé publique. Les experts comprenaient :

  • Galit Alter, professeur de médecine HMS au Massachusetts General Hospital ; Chercheur principal au Ragon Institute of MGH, MIT et Harvard
  • Jacob Lemieux, instructeur HMS en médecine et spécialiste des maladies infectieuses à Mass General; Codirecteur du programme Viral Variant pour MassCPR
  • Ofer Levy, professeur de pédiatrie au HMS et directeur du programme Precision Vaccines au Boston Children’s Hospital
  • Jeremy Luban, professeur de médecine moléculaire, de biochimie et de pharmacologie moléculaire à l’UMass Chan School of Medicine ; Codirecteur du programme Viral Variant pour MassCPR

Nouvelles de la médecine de Harvard : Comment donner un sens aux rapports selon lesquels chaque nouvelle variante semble être plus transmissible et se propage plus rapidement que la précédente ?

Luban : Calculer ces chiffres n’est pas facile. Les observations réelles sont affectées par de nombreux problèmes différents. En général, j’ai l’impression que nous approchons du même niveau de contagiosité que la rougeole.

Lémeux : Au début de la pandémie, on parlait de R0: le nombre d’autres personnes qu’une personne atteinte du SRAS-CoV-2 infectera. maintenant r0 elle est moins importante car liée au nombre d’infections secondaires dans une population immunologiquement naïve, alors que nous avons une population hautement immunisée. Maintenant, lorsqu’un rapport indique qu’une variante se développe 25 % plus vite qu’une autre, cela ne signifie pas nécessairement que la variante est, de par sa nature, 25 % plus transmissible ; cela signifie qu’il se propage plus rapidement au sein d’une certaine population ou dans une certaine zone, ce qui peut être dû à de nombreuses raisons.

À ce stade, c’est comme celui qui est le plus rapide, une Ferrari ou une Lamborghini. Ce sont des voitures rapides. Ce sont des virus hautement infectieux qui saisiront toutes les occasions pour se propager et provoquer des épidémies. Nous constatons cela en Afrique du Sud en ce moment, aux États-Unis et dans le monde, où les taux de cas augmentent malgré un degré substantiel d’immunité.

HMNews: Quelles variantes surveillez-vous en ce moment ?

Lémeux : De nouvelles variantes circulent dans de nombreux endroits et leur signification n’est pas claire. Nous en avons un dans le nord-est des États-Unis, BA.2.12.1, et en Afrique du Sud, il existe des variantes plus récentes, BA.4 et BA.5. Nous ne savons pas si l’un est “mauvais”, meilleur ou pire qu’un autre, mais je dirais que les données d’Afrique du Sud sont alarmantes. Cela suggère qu’il y aura une cinquième vague en Afrique du Sud, nous ne l’attendons qu’en nombre et non en morbidité et mortalité. BA.4 et BA.5 sont arrivés aux États-Unis Nous verrons quel est l’impact ici. Il a une saveur “c’est reparti”.

HMNews: Quelle est la compréhension actuelle de l’infection par rapport à l’immunité induite par le vaccin et la probabilité qu’une personne soit infectée ou réinfectée par le SRAS-CoV-2 malgré un certain niveau de protection ?

Modifier: Nous voyons que l’immunité hybride, une combinaison de se faire vacciner et de se remettre d’une infection naturelle, est le corrélat le plus fort pour la protection contre les maladies graves et la mort du COVID-19. Elle est plus forte que l’immunité naturelle ou l’immunité acquise par la seule vaccination. De nouvelles études montrent que l’infection naturelle étend la protection de plusieurs façons. Il semble y avoir quelque chose de spécial dans le fait que le système immunitaire rencontre le virus dans son intégralité. On ne sait pas encore si cela est lié aux réponses des lymphocytes T ou des lymphocytes B. La réponse immunitaire innée spécifique aux tissus dans les poumons semble être un élément essentiel. Nous devons comprendre l’immunologie pour déterminer comment et quand stimuler le plus efficacement et quelle combinaison de vaccins offre le plus haut niveau de protection durable contre ce virus.

Lémeux : Certes, la réinfection est désormais une caractéristique commune du syndrome COVID-19. Nous ne savons pas comment calculer la probabilité en fonction de l’état immunitaire d’une personne, par exemple une personne qui a reçu trois doses du vaccin et a été infectée par la variante bêta par rapport à une autre personne qui a reçu une dose du vaccin et a été infectée par à la fois delta et avec omicron. Comme l’a dit Galit, l’immunité hybride semble conférer l’immunité la plus forte, et on pourrait penser que la probabilité de réinfection est liée à la force de l’immunité. Nous en apprendrons plus dans les mois à venir. Il y a beaucoup à déballer.

HMNews: Quelles sont les dernières recherches sur les vaccins COVID-19 et les enfants ?

Modifier: Nous avons toujours un problème avec les plus jeunes enfants de notre population mondiale qui ont une faible couverture vaccinale et qui font pourtant partie des groupes qui ont probablement vu le plus d’infections par le SRAS-CoV-2. Dans l’ensemble du système Mass General Brigham, nous nous demandons si les enfants peuvent répondre aux vaccins, s’ils développent de meilleures réponses après la vaccination qu’après l’infection. Nous voulons comprendre la valeur de la vaccination car il y a beaucoup de questions quand il s’agit de vacciner les enfants.

Dans des travaux récents, nous avons suivi des enfants âgés de 5 à 11 ans et de 12 à 19 ans après avoir reçu les première et deuxième doses du vaccin à ARNm. Nous avons constaté que le groupe d’âge de 5 à 11 ans répond aux vaccins avec les mêmes niveaux d’anticorps que les adultes et probablement même plus que ce que nous voyons chez les adolescents. Plus important encore, les niveaux atteints par les deux groupes d’enfants vaccinés sont beaucoup plus élevés que les niveaux atteints par une infection naturelle. Les vaccins font sans aucun doute un meilleur travail pour fournir une protection à long terme et prévenir les infections répétées que l’immunité collective.

Nous constatons également que les enfants âgés de 5 à 11 ans génèrent des niveaux beaucoup plus élevés de types spécifiques d’anticorps fonctionnels par rapport aux adolescents et aux adultes. Ils puisent dans leur système immunitaire d’une manière différente.

HMNews : Quels sont certains des avantages et des inconvénients de continuer à recommander les rappels du vaccin SARS-CoV-2 ?

Prélèvement: Dans un examen rapide de huit études américaines, nous avons trouvé des preuves d’une diminution de l’efficacité du vaccin chez les adultes âgés de 65 ans et plus. Cette baisse était évidente dans la protection contre les infections et les maladies. Cela suggère que la recommandation de la FDA de booster était correcte.

Modifier: D’autre part, dans le domaine du VIH, nous avons appris que le renforcement répété n’est pas toujours bon. La comparaison des résultats des essais cliniques de vaccins contre le VIH suggère que des rappels répétés, dans un cas jusqu’à six doses, peuvent augmenter vos niveaux d’anticorps mais déplacer votre profil global d’anticorps vers des types d’anticorps peu antiviraux. Ainsi, les premières doses du vaccin peuvent stimuler la production d’IgG1, nos anticorps de cheval de bataille, et d’IgG3, qui sont de puissants antiviraux, mais ensuite une cinquième ou sixième dose peut stimuler davantage d’IgG2, qui sont moins efficaces.

Les données dont nous disposons jusqu’à présent pour les vaccins COVID-19, qui vont jusqu’à une quatrième dose, indiquent que certaines populations, en particulier les personnes avec de courts intervalles entre les doses, commencent à développer différents profils d’anticorps. C’est un peu inquiétant, mais c’est le début. Nous devons regarder en profondeur pour voir ce qui se passe, puis réfléchir clairement à comment et quand nous nous activons afin de ne pas repenser notre réponse immunitaire pour qu’elle soit moins efficace contre le SRAS-CoV-2.

La bonne nouvelle est que les vaccins “mélangés et assortis” ne semblent pas générer les profils d’anticorps les moins efficaces. Même le mélange et l’appariement des vaccins à ARNm peuvent être avantageux. Nous devons étudier ce phénomène plus avant pour en tirer le maximum d’avantages.

Prélèvement: Il est vrai que le besoin de nombreuses doses à long terme n’est pas pratique au niveau de la population. Les scientifiques se demandent si nous pouvons arriver à une dose unique, si nous pouvons développer un vaccin universel contre le coronavirus. Les chercheurs de notre programme de vaccins de précision et du monde entier étudient d’autres plateformes de vaccins, telles que les vaccins à base de nanoparticules et de protéines, et les adjuvants, qui sont des molécules capables de stimuler la réponse immunitaire d’un vaccin, d’amplifier cette réponse, de réduire le nombre de doses nécessaire et augmenter la durabilité de la protection, en particulier dans les populations vulnérables avec une immunité différente. Cette approche s’est avérée utile dans les travaux soutenus par MassCPR pour développer un vaccin adjuvant à base de protéines contre le SRAS-CoV-2 qui était très efficace chez les animaux âgés et a aidé à ouvrir la voie à un vaccin récemment autorisé en Inde appelé Corbevax.

Modifier: Oui, les adjuvants sont un outil extrêmement important pour stimuler les réponses aux vaccins, en particulier chez les populations âgées dont le système immunitaire vieillit. Nous pouvons profiter de décennies de recherche sur le vaccin contre la grippe. Au lieu de donner plus de doses à la population, nous apprenons à rendre le système immunitaire vieillissant plus réactif à une seule dose. L’analogie utilisée par ma mère est que vous ne pouvez pas simplement parler plus fort à quelqu’un qui ne parle pas votre langue ; il faut traduire le message pour que l’auditeur, en l’occurrence le système immunitaire, le comprenne mieux. Les aides pourraient être les outils de traduction.

HMNews: Qu’est-ce qui te donne de l’espoir ces temps-ci ?

Luban : L’ensemble du domaine des vaccins subit d’énormes changements. Les opportunités qui s’offrent à nous alors que nous sommes obligés de lutter contre le SRAS-COV-2 sont sans précédent. Nous avons eu très peu d’occasions dans le passé de démonter des vaccins pour comprendre comment ils fonctionnent. Nous acquérons de nouvelles connaissances sur ce qui confère des réponses immunitaires larges et durables et sur les cellules ou molécules qui indiquent la meilleure protection contre un virus. Il est passionnant d’étudier des principes de base sur lesquels nous nous sommes interrogés pendant de nombreuses années. Cela peut changer notre façon de penser et de parler au public de ce qui est important.

HMNews : Qu’est-ce qui vous empêche de dormir la nuit ?

Lémeux : La nécessité d’un investissement continu dans ce domaine par le Congrès et le peuple américain. Ces choses ne tombent pas du ciel. Nous devons soutenir la science et la technologie. Les affectations de fonds pour les investissements en cours dans COVID n’ont pas été approuvées par le Congrès, mais nous sommes confrontés à une cinquième vague. Les gens sont fatigués, mais nous allons combattre le coronavirus dans un avenir prévisible, probablement pour toujours, et nous devrions saisir cette occasion pour définir une stratégie à long terme pour investir dans la recherche de vaccins contre ce pathogène et d’autres afin que nous puissions apprendre à développer de meilleurs vaccins, les mettre en œuvre et sauver des vies. Je suis optimiste que, compte tenu des ressources, les scientifiques, l’industrie, les experts en santé publique et les décideurs politiques travaillant ensemble seront en mesure de le faire.

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