Résumé de recherche : Mount Sinai découvre la clé des métastases du cancer du sein

Les cellules précancéreuses meurent parfois. Parfois, ils commencent à se propager et à se développer, devenant malins. Pourquoi n’est-il pas bien compris ? Les chercheurs de Mount Sinai ont découvert un mécanisme clé expliquant comment cela se produit dans le cancer du sein. Pour cela et d’autres histoires d’investigation, lisez la suite.

Comment les premières cellules cancéreuses du sein sont activées pour devenir un cancer du sein métastatique

chercheurs en Hôpital Mount Sinai / École de médecine Mount Sinai identifié un mécanisme jusqu’alors inconnu expliquant comment les cellules encore non malignes des tumeurs précoces du cancer du sein se déplacent vers d’autres organes et sont stimulées en cancer du sein métastatique. Il est basé sur la capacité du facteur de transcription NR2F1. Cette protéine contrôle l’expression externe d’un gène qui bloque la métastase des cellules précancéreuses. Ils publié ses recherches dans la revue recherche contre le cancer.

“Le défi actuel pour la gestion du traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce (par exemple, les patientes qui présentent des lésions non invasives telles qu’un carcinome canalaire in situ) est que, bien que les récidives invasives locales soient réduites après une chirurgie ou une radiochirurgie, le risque de mourir d’un cancer du sein reste le même”, a déclaré Maria Soledad Sosa, Ph.D., professeure adjointe de sciences pharmacologiques et de sciences oncologiques à l’Institut du cancer Tisch du mont Sinaï et auteur principal du studio. “Cela suggère qu’avant la détection et l’élimination de la masse tumorale invasive, certaines cellules précancéreuses se sont propagées et se sont logées dans d’autres sites, en attendant une réactivation ultérieure. L’identification d’une « signature de diffusion précoce » dans le tissu mammaire qui pourrait identifier les patientes à risque de développer des rechutes ultérieures, qui sont donc candidates à un traitement systémique, est cruciale pour réduire la mortalité chez ces patientes ».

En utilisant l’imagerie intravitale à haute résolution des cellules cancéreuses HER2+ à un stade précoce, les chercheurs ont découvert que la perte de fonction de NR2F1 augmentait la dissémination in vivo et s’accompagnait d’une diminution de l’expression de la E-cadhérine, de l’activation de la caténine bêta-WNT-dépendante, de la désorganisation de la laminine 5 dépôt et augmentation de l’expression des gènes EMT tels que TWIST1, ZEB1 et PRRX1. La régulation à la baisse de NR2F1 a également favorisé un phénotype hybride luminal/basal. En bref, les cellules précancéreuses ont régulé négativement les niveaux de NR2F1. Cela a aidé ces cellules prémalignes à se propager avec la régulation à la hausse de PRRX1, un régulateur principal d’un phénotype invasif.

Modification du génome mitochondrial

Des chercheurs du Centre d’ingénierie des génomes au sein du Institut des sciences fondamentales créé une nouvelle plate-forme d’édition de gènes appelée désaminases liées aux effecteurs de type activateur transcriptionnel (TALED). Ce système peut effectuer la conversion des bases A en bases G dans les mitochondries, les organites de la cellule qui génèrent de l’énergie. Bien que l’édition de gènes réussisse généralement dans le noyau des cellules, l’édition du génome des mitochondries a jusqu’à présent échoué. Cependant, certaines maladies héréditaires très graves sont dues à des mutations de l’ADN mitochondrial, telles que la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON) et l’encéphalomyopathie mitochondriale avec acidose lactique et accidents vasculaires cérébraux (MELAS). Il existe également des suggestions selon lesquelles les mutations de l’ADN mitochondrial pourraient être liées à la maladie d’Alzheimer et à la dystrophie musculaire. Le génome mitochondrial est transmis par les mères. Il existe 90 mutations ponctuelles pathogènes connues dans l’ADN mitochondrial.

Les parasites gastro-intestinaux favorisent la santé

Le microbiome est constitué des billions d’organismes (bactéries, virus, champignons, etc.) qui vivent dans et sur le corps. Et tous ne sont pas nocifs, comme la science le découvre de plus en plus. Des chercheurs de la Université nationale de Singapour, Yong Loo Lin College of Medicine identifié un parasite courant dans le tractus gastro-intestinal humain, le sous-type de Blastocystis (ST) 4, qui est associé à des avantages pour l’intestin. Le parasite semble supprimer l’inflammation intestinale et se comporte de la même manière que les probiotiques pour maintenir l’intestin en bonne santé. Dans des modèles de laboratoire, ils ont découvert que le parasite stabilisait l’écosystème bactérien dans l’intestin et favorisait une récupération plus rapide de l’inflammation. Des recherches supplémentaires seront nécessaires, mais ils théorisent que Blastocystis STF augmente les types de bactéries qui produisent des molécules bénéfiques tout en augmentant les cellules immunitaires qui réduisent l’inflammation. Ils disent qu’il se comporte comme un “ingénieur des écosystèmes”.

Le contrôle de la glycémie peut améliorer la capacité aérobie

Il est bien connu que l’exercice peut aider à contrôler la glycémie, aider à prévenir le prédiabète, le diabète de type 2, aider à contrôler la glycémie dans le diabète de type 1 et ralentir les lésions nerveuses et les maladies cardiaques liées au diabète. Mais maintenant, les chercheurs constatent le contraire : le contrôle de la glycémie peut-il améliorer les performances sportives ? Des chercheurs de la Centre du diabète de Joslin Noter Une glycémie élevée affecte la capacité aérobie. Les chercheurs du centre, qui fait partie de la Harvard Medical School, ont donc testé un médicament appelé canagliflozine, qui abaisse la glycémie, dans un modèle murin. Ils ont ensuite testé la capacité aérobie des animaux sur des roues d’exercice au cours d’une étude de six semaines. Ils ont découvert que le fait d’avoir une glycémie élevée pendant des périodes prolongées modifie la façon dont les muscles réagissent à l’exercice dans le modèle moléculaire. Et qu’en abaissant la glycémie, au moins chez les souris diabétiques, en utilisant la canagliflozine, les troubles aérobies sont évités. L’étape suivante consiste à tester si d’autres traitements hypoglycémiants, tels que l’alimentation, étaient également efficaces pour améliorer la réponse à l’exercice.

Le cancer comme maladie métabolique ?

Le cancer est généralement considéré comme une maladie génétique et/ou une maladie environnementale. Cependant, il existe une troisième approche, qui est le cancer en tant que maladie métabolique. Des chercheurs de la université de l’alberta ils sont recherche dans le “métabolome”. Ils soulignent que lorsqu’une perspective génétique est utilisée, il existe environ 1 000 gènes qui, une fois mutés, peuvent causer le cancer. En général, au moins deux mutations différentes sont nécessaires pour que le cancer se développe, ce qui conduit à un million de paires de mutations potentielles, ce qui est un niveau scientifique extrêmement complexe à démêler. Cependant, en comparaison, il n’y a que quatre principaux types métaboliques.

“Le cancer est génétique, mais souvent la mutation elle-même ne suffit pas”, explique David Wishart, professeur aux départements de sciences biologiques et d’informatique de l’U de A. À mesure que le cancer se développe et produit des métastases, il crée son propre environnement et introduit des métabolites spécifiques. «Cela devient une maladie auto-alimentée. Et c’est là que le cancer en tant que trouble métabolique devient vraiment important.”

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