Mortalité liée au COVID-19 fortement prédite par l’auto-immunité aux interférons de type I et l’âge avancé

Dans une étude récente publiée dans la revue PNAS, les chercheurs ont calculé le taux de mortalité par infection (IFR) et le risque relatif de décès (RRD) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez des sujets de tous âges. Les participants à l’étude étaient porteurs d’auto-anticorps (auto-Abs) qui neutralisaient de faibles concentrations (100 pg/mL) ou des concentrations élevées (10 ng/mL) d’interférons de type I (IFN) tels que FN-α, IFN-β et IFN- ω ou non porteurs.

Des études ont rapporté que les auto-Abs neutralisants IFN de type I préexistants sont de puissants prédicteurs de la pneumonie à coronavirus 2019 (COVID-19) potentiellement mortelle. De plus, la prévalence des pompes et les risques de mortalité par COVID-19 sont plus élevés chez les hommes et augmentent avec l’âge. Par conséquent, il est essentiel de quantifier l’impact de ces auto-abdominaux sur les décès associés au COVID-19 par sexe et par âge.

​​​​​​​Étude : Le risque de décès par COVID-19 est beaucoup plus élevé et dépend de l’âge avec les auto-anticorps IFN de type I. Crédit d’image : NIAID

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont calculé l’IFR et le RRD du COVID-19 chez les patients décédés du COVID-19 et le grand public qui étaient porteurs ou non porteurs d’autoabs neutralisant l’IFN de type I.

L’étude comprenait 1 261 patients COVID-19 décédés non vaccinés et 34 159 sujets du grand public qui ont été échantillonnés avant la pandémie de COVID-19. La population étudiée était âgée de 20 à 99 ans. Des patients COVID-19 décédés sont décédés d’une pneumonie COVID-19.

Pour les auto-Abs qui ont neutralisé de faibles concentrations d’IFN-ω et/ou d’IFN-α2, 1 121 patients décédés atteints de COVID-19 et 10 778 sujets du grand public ont été testés. Les Auto-Abs qui ont neutralisé des concentrations élevées d’IFN-ω et/ou d’IFN-α2 ont été évalués chez 1 094 patients décédés atteints de COVID-19 et 34 159 personnes du grand public. Les Auto-Abs qui ont neutralisé des concentrations élevées d’IFN-β ont également été évalués chez 636 patients décédés atteints de COVID-19 et 9 126 sujets du grand public.

La RRD des sujets porteurs d’IFN de type I neutralisants d’auto-Abs par rapport aux non-porteurs a été estimée à l’aide du modèle de régression logistique de Firth. Les rapports de cotes (OR) obtenus par régression logistique se sont approchés des risques relatifs (RR). Outre les IFR généraux, les IFRAAB ont été calculés sur la base du théorème de Bayes. La fraction attribuable à la population (PAF) a également été évaluée pour évaluer la proportion de mortalité due au COVID-19 attribuable aux auto-Abs.

Résultats

Le RRD associé à toute combinaison d’auto-Abs était plus significatif chez les sujets de moins de 70 ans. Pour les auto-Abs qui ont neutralisé l’IFN-ω ou l’IFN-α2, les RRD étaient de 17 et 5,8 pour les sujets de moins et de plus de 70 ans, respectivement. D’autre part, pour les auto-Abs qui neutralisent l’IFN-ω et l’IFN-α2, les RRD correspondants étaient de 188,3 et 7,2, respectivement.

RRD pour les individus avec auto-Abs neutralisant différentes combinaisons d'IFN de type I par rapport aux individus sans ces auto-Abs, par âge.  Les RRD sont présentés sur une échelle logarithmique pour les personnes de moins et de plus de 70 ans avec (A) des auto-Abs qui neutralisent les faibles concentrations d'IFN-α2 et d'IFN-ω, d'IFN-α2 ou d'IFN-ω, d'IFN-α2 et d'IFN - ω et (B) auto-Abs qui neutralisent les concentrations élevées d'IFN-α2 et d'IFN-ω, d'IFN-α2 ou d'IFN-ω, d'IFN-α2, d'IFN-ω et d'IFN-β, par rapport aux individus sans ces combinaisons de auto-Abs.  ABDOS.  Les barres verticales représentent l'IC à 95 %.RRD pour les individus avec des auto-Abs neutralisant différentes combinaisons d’IFN de type I par rapport aux individus sans ces auto-Abs, selon l’âge. Les RRD sont présentés sur une échelle logarithmique pour les personnes de moins et de plus de 70 ans avec (A) des auto-Abs qui neutralisent les faibles concentrations d’IFN-α2 et d’IFN-ω, d’IFN-α2 ou d’IFN-ω, d’IFN-α2 et d’IFN – ω et (B) auto-Abs qui neutralisent les concentrations élevées d’IFN-α2 et d’IFN-ω, d’IFN-α2 ou d’IFN-ω, d’IFN-α2, d’IFN-ω et d’IFN-β, par rapport aux individus sans ces combinaisons de auto-Abs. ABDOS. Les barres verticales représentent l’IC à 95 %.

En revanche, les IFR étaient plus élevés avec l’âge et variaient de 0,17 % à 26,7 % entre les sujets de moins de 40 ans et de plus de 80 ans, pour les auto-Ac qui neutralisent l’IFN-ω ou l’IFN-α2. Les IFR variaient de 0,84 % à 40,5 % pour les auto-Abs, qui neutralisaient l’IFN-ω et l’IFN-α2.

Pour toutes les combinaisons auto-Abs, l’IFRAAB était beaucoup plus élevé que l’IFR global chez les porteurs d’auto-Abs, neutralisant les faibles concentrations d’IFN-ω ou d’IFN-α2. IFRAAB les valeurs dépassaient 1% chez les sujets de plus de 40 ans et 10% chez ceux de plus de 60 ans. L’IFR le plus élevéAAB 40,5 % pour les porteurs d’auto-Ac neutralisants IFN-ω et IFN-α2 âgés de plus de 80 ans.

Il convient de noter que l’IFRAAB les valeurs étaient plus élevées chez les hommes que chez les femmes de 2,7 fois et 5 fois, en particulier chez les sujets porteurs d’auto-Abs qui neutralisaient les concentrations faibles et élevées d’IFN-ω et d’IFN-α2, respectivement. Les PAF pour les auto-Abs neutralisant les concentrations faibles et élevées d’IFN de type I se sont avérés très proches de la prévalence des auto-Abs chez les patients décédés de COVID-19.

IFR SARS-CoV-2 par âge.  Les IFR sont fournis pour la population générale pour les deux sexes (gris) et pour les hommes uniquement (bleu), sur la base des données d'O'Driscoll et al. ;  IFRAAB (vert) sont indiqués pour les personnes portant des auto-Abs qui neutralisent les faibles concentrations d'IFN-α2 ou d'IFN-ω.  Les auto-abs d'IFN de type I sont associés à des RRD élevés et augmentent fortement l'IFR, à un degré beaucoup plus élevé que le fait d'être un homme et, par inférence, d'autres facteurs de risque classiques courants qui fournissent des RC de décès similaires à ceux d'un homme (environ deux), tels que certaines conditions comorbides, ou la variante génétique commune la plus importante sur le chromosome 3.IFR SARS-CoV-2 par âge. Les IFR sont fournis pour la population générale pour les deux sexes (gris) et pour les hommes uniquement (bleu), sur la base des données d’O’Driscoll et al. ; IFRAAB (vert) sont indiqués pour les individus porteurs d’auto-Abs qui neutralisent les faibles concentrations d’IFN-α2 ou d’IFN-ω. Les auto-abs d’IFN de type I sont associés à des RRD élevés et augmentent fortement l’IFR, à un degré beaucoup plus élevé que le fait d’être un homme et, par inférence, d’autres facteurs de risque classiques courants qui fournissent des RC de décès similaires à ceux d’un homme (environ deux), tels que certaines conditions comorbides, ou la variante génétique commune la plus importante sur le chromosome 3.

Les auto-Ab neutralisant l’IFN de type I augmentaient les IFR et étaient associés à des RRD élevés, en particulier ceux qui neutralisaient à la fois l’IFN-ω et l’IFN-α2. Notamment, les IFR augmentaient significativement avec l’âge et le sexe masculin, tandis que les RRD diminuaient avec l’âge et ne variaient pas significativement avec le sexe.

conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que le sexe masculin, l’âge et la présence d’auto-Abs contre les IFN de type I augmentaient fortement l’IFR du SRAS-CoV-2 chez les patients décédés du COVID-19 et le grand public.

L’immunité IFN de type I est nécessaire pour une immunité protectrice contre les infections par le SRAS-CoV-2. Les auto-abs contre les IFN de type I sont des prédicteurs puissants et couramment utilisés de COVID-19 potentiellement mortel. Par conséquent, le dépistage des autoabs neutralisant l’IFN de type I doit être envisagé pour évaluer le risque de mortalité par COVID-19 chez les patients atteints de COVID-19 et le grand public.

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