Les examens de santé et les tests génétiques peuvent aider à détecter les personnes porteuses d’un gène de l’hypercholestérolémie familiale

Le dépistage médical et les tests génétiques pourraient identifier plus d’un million d’adultes aux États-Unis porteurs d’un gène de l’hypercholestérolémie familiale, une maladie génétique courante qui provoque une élévation du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), connu sous le nom de “mauvais cholestérol”, qui peut conduire à problèmes cardiaques précoces. d’attaque ou de mort, selon une nouvelle étude publiée aujourd’hui dans le Journal de l’American Heart Associationune revue en libre accès à comité de lecture de l’American Heart Association.

Selon l’American Heart Association, l’hypercholestérolémie familiale est une maladie génétique héréditaire qui affecte la façon dont l’organisme recycle le mauvais cholestérol. En conséquence, les niveaux de LDL dans le sang restent très élevés ; dans les cas graves, les niveaux peuvent atteindre plus de 190 milligrammes par décilitre (mg/dL) de sang chez les adultes. Le niveau souhaitable de LDL est inférieur à 100 mg/dL. Cependant, les taux de cholestérol sanguin total doivent être considérés dans le contexte d’autres facteurs de risque connus de maladies cardiovasculaires.

On estime qu’une personne sur 250 aux États-Unis peut avoir au moins un gène de l’hypercholestérolémie familiale. Chez les personnes porteuses d’un gène de l’hypercholestérolémie familiale, l’âge moyen d’un premier infarctus si la maladie n’est pas traitée est de 50 ans pour les hommes et de 60 ans pour les femmes, alors que l’âge moyen d’un premier infarctus dans la population générale est de 66 ans. ans pour les hommes et 72 ans pour les femmes. Un nombre beaucoup plus petit de personnes peuvent hériter de deux gènes pour l’hypercholestérolémie familiale (un de chaque parent), et elles ont des complications plus graves, y compris des niveaux beaucoup plus élevés de mauvais cholestérol et de maladies cardiaques qui commencent dans l’enfance ou l’adolescence.

Actuellement, la plupart des gens ne reçoivent pas de diagnostic d’hypercholestérolémie familiale avant l’âge de 50 ans. Si un jeune adulte est identifié comme ayant une hypercholestérolémie familiale, il bénéficierait probablement d’un traitement plus précoce et plus agressif pour prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. »


Brandon K. Bellows, Pharm.D., MS, auteur principal de l’étude, professeur adjoint de sciences médicales à l’Université Columbia de New York

L’American Heart Association recommande que tous les adultes âgés de 20 ans et plus fassent vérifier leur taux de cholestérol et d’autres facteurs de risque cardiaques traditionnels tous les quatre à six ans, si le risque reste faible. Le dépistage de l’hypercholestérolémie familiale n’est pas standard et nécessite une collecte précise d’informations cliniques supplémentaires ou des tests génétiques diagnostiques. Des tests génétiques sont disponibles; cependant, il peut ne pas être abordable pour de nombreuses personnes si elles ne sont pas couvertes par une assurance maladie. Une déclaration scientifique de 2020 de l’American Heart Association suggère que les tests génétiques pour les maladies cardiovasculaires devraient généralement être réservés aux personnes qui ont un diagnostic confirmé ou suspecté d’une maladie et à celles qui ont une variante génétique connue causant la maladie dans leur famille.

Dans cette étude, les chercheurs ont calculé combien de personnes atteintes d’hypercholestérolémie familiale pourraient être identifiées si tous les adultes étaient dépistés à l’aide de facteurs cliniques, tels que le taux de cholestérol et la présence d’une maladie cardiaque précoce chez un individu ou un membre de la famille proche (parents, frères et sœurs ou enfants) ., avec et sans tests génétiques.

Les chercheurs ont obtenu des informations cliniques et des résultats de tests génétiques auprès d’environ 50 000 adultes, âgés de 40 à 69 ans, de la UK Biobank collectés entre 2006 et 2010. À partir de là, ils ont pu estimer la probabilité que chaque individu soit porteur d’une variante génétique de l’hypercholestérolémie familiale. sur la base de vos informations cliniques. Pour estimer les variantes génétiques de l’hypercholestérolémie familiale dans une population américaine qui n’avait pas de résultats de tests génétiques, les chercheurs ont appliqué les relations observées dans la biobanque britannique à un ensemble de données de près de 40 000 adultes (âgés de 20 ans ou plus) du National Health and Nutrition Enquête sur les examens (NHANÉS).

La UK Biobank est une grande base de données biomédicales qui comprend des informations génétiques et de santé sur un demi-million de personnes vivant au Royaume-Uni. NHANES est un échantillon national représentatif d’adultes américains, y compris des personnes de diverses origines raciales et ethniques, recueillies entre 1999 et 2000 et entre 2015 et 2016.

Pour évaluer la performance des critères cliniques dans les données américaines, les chercheurs ont utilisé les critères du Dutch Lipid Clinics Network pour classer les personnes atteintes d’hypercholestérolémie familiale certaine ou probable sur la base d’un système de notation qui combinait les antécédents personnels de maladie cardiaque précoce ; antécédents familiaux de crise cardiaque précoce ou de douleur thoracique liée au cœur (angine) chez un frère, un parent ou un enfant ; et des niveaux élevés de mauvais cholestérol non traités, avec plus de points pour des niveaux de cholestérol plus élevés.

En utilisant cette approche en plusieurs étapes, les résultats ont estimé :

  • Les critères cliniques à eux seuls ont identifié 3,7 cas d’hypercholestérolémie familiale pour 1 000 adultes dépistés, tandis que les tests génétiques à eux seuls ont identifié 3,8 cas d’hypercholestérolémie familiale pour 1 000 adultes dépistés.
  • Lorsque les critères cliniques et les tests génétiques ont été combinés, 6,6 cas d’hypercholestérolémie familiale ont été identifiés pour 1 000 adultes dépistés.
  • Chez les jeunes adultes âgés de 20 à 39 ans, les seuls critères cliniques ont identifié 1,3 cas d’hypercholestérolémie familiale pour 1 000 personnes dépistées, passant à 4,2 pour 1 000 lorsque le test génétique était également inclus.

“Nous devons faire plus pour soutenir les programmes de dépistage de l’hypercholestérolémie familiale”, a déclaré Bellows. “Le dépistage de l’hypercholestérolémie familiale devrait inclure des facteurs cliniques et des tests génétiques. Les personnes ayant un taux de cholestérol élevé ou un membre de la famille qui a eu une crise cardiaque à un jeune âge devraient subir un test génétique pour l’hypercholestérolémie familiale. Le diagnostic et le traitement précoce de l’hypercholestérolémie familiale sont les meilleurs moyens pour réduire le risque d’une crise cardiaque précoce ou d’un accident vasculaire cérébral.”

La proportion accrue de personnes identifiées par des tests génétiques ajoutés aux critères cliniques indique que de nombreuses personnes porteuses d’une mutation génétique peuvent ne pas avoir le tableau clinique typique au moment de la détection. “Cela a été vu dans d’autres études. Les programmes de dépistage universel avec tests génétiques peuvent être le meilleur moyen d’identifier ces personnes. Cependant, cela peut ne pas être pratique, et donc le dépistage ciblé sur des groupes spécifiques, tels que les jeunes adultes, peut permettre une identification plus précoce. et le traitement de l’hypercholestérolémie familiale », a déclaré Bellows.

Une limite de l’étude comprend que l’ensemble de données de la biobanque britannique était une population d’adultes plus âgés (âgés de 40 à 69 ans) et dont la majorité s’est identifiée comme blanche. Par conséquent, l’analyse de l’ensemble de données de la UK Biobank peut ne pas être généralisable à des populations diverses ou plus jeunes.

Les chercheurs mènent des études de suivi pour répondre aux questions sur les stratégies les plus utiles et les plus rentables pour le dépistage de l’hypercholestérolémie familiale, telles que le meilleur âge pour commencer le dépistage et s’il existe une différence dans le nombre de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux en fonction du dépistage. . méthode, par exemple le dépistage universel contre les parents proches atteints d’hypercholestérolémie familiale.

La source:

American Heart Association

Référence du magazine :

Soufflets, BK, et coll. (2022) Performance estimée du dépistage de l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote avec et sans test génétique chez les adultes américains. Journal de l’American Heart Association. doi.org/10.1161/JAHA.121.025192.

.

Add Comment