Des modifications des gènes hypocholestérolémiants peuvent augmenter le risque de cataracte

Crédit : Pixabay/CC0 Domaine public

Les personnes qui présentent des variations génétiques associées à la réduction du cholestérol LDL similaire aux statines semblent présenter un risque accru de développer des cataractes et de subir une chirurgie de la cataracte, selon une nouvelle recherche publiée aujourd’hui dans la revue Journal de l’American Heart Association (HAHA).

Des recherches antérieures ont trouvé des preuves que les statines peuvent augmenter le risque de cataracte. Dans cette étude, les chercheurs ont exploré si certains gènes qui imitent l’activité des statines peuvent également augmenter indépendamment le risque de développer des cataractes.

Les statines abaissent le taux de cholestérol LDL en inhibant une enzyme appelée HMG-CoA-réductase (HMGCR). Des efforts de recherche antérieurs ont confirmé que les variantes de la région du gène HMGCR du génome humain affectent la façon dont les gens métabolisent le cholestérol.

“Nous avons pu établir un lien entre des variantes génétiques qui imitent l’inhibition de l’HMGCR et le développement de la cataracte”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Jonas Ghouse, MD, Ph.D., membre du groupe de génétique cardiaque du Laboratoire de cardiologie. département des sciences biomédicales de l’Université de Copenhague au Danemark. “Nous n’avons trouvé aucune association entre les nouveaux médicaments hypolipidémiants autres que les statines et le risque de cataracte, donc cet effet est probablement spécifique aux statines. Cependant, il est important de souligner que les avantages des statines dans la réduction des lipoprotéines de basse densité chez les personnes ayant un taux de cholestérol sanguin élevé l’emporte complètement sur le faible risque de cataracte, et la chirurgie de la cataracte est efficace et sûre.

À l’aide de la UK Biobank, une vaste base de données de résidents britanniques qui suit les graves problèmes de santé et médicaux de près d’un demi-million d’adultes, les chercheurs ont analysé les données génétiques de plus de 402 000 personnes. Les chercheurs se sont concentrés sur cinq variantes génétiques communes précédemment identifiées qui abaissent le cholestérol LDL. Ils ont ensuite calculé les scores génétiques en fonction de l’impact précédemment identifié de chaque variante sur le cholestérol LDL. Les données de codage génétique ont été examinées pour identifier les porteurs d’une mutation rare du gène HMGCR appelée mutation de perte de fonction prédite.

“Lorsque nous portons une mutation de perte de fonction, le gène est moins susceptible de fonctionner”, a déclaré Ghouse. “Si ce gène ne fonctionne pas, le corps ne peut pas fabriquer cette protéine. En termes simples, la mutation de perte de fonction dans le gène HMGCR équivaut à la prise d’une statine.”

L’étude a trouvé:

  • Le score de risque génétique HMGCR a identifié les personnes à risque accru de cataracte et de chirurgie de la cataracte. Chaque réduction de 38,7 mg/dL du cholestérol LDL basée sur le score génétique était associée à un risque accru de cataracte de 14 % et à un risque accru de chirurgie de la cataracte de 25 %.
  • Parmi 169 172 avec des données de séquençage HMGCR, 32 (0,02%) portaient l’une des 17 rares mutations de perte de fonction prédites par HMGCR. Par rapport aux non-porteurs, les porteurs de ces mutations rares étaient quatre fois et demie plus susceptibles de développer des cataractes et plus de cinq fois plus susceptibles de subir une chirurgie de la cataracte.

Ghouse s’est dit surpris par l’ampleur de l’association. “La principale différence entre les deux tests est que les mutations de perte de fonction sont en fait plus préjudiciables que les variantes courantes, ce qui signifie qu’elles imitent les changements souvent induits par les médicaments”, a-t-il déclaré. “Nous pensons que le véritable effet est plus proche de l’association de mutation de perte de fonction que de l’association de variante commune. Lorsque vous prenez des statines, vous avez une inhibition presque complète de cette protéine, et lorsque vous avez une mutation de perte de fonction, vous avez également ont une capacité considérablement réduite à fabriquer cette protéine.

Selon les auteurs, l’une des principales limites de l’étude est que si être porteur de ces variants génétiques constitue un risque à vie de développer des cataractes, ce risque ne devrait pas être évalué de la même manière pour les personnes qui commencent à prendre des statines plus tard dans la vie donnée. l’impact positif des statines. peut avoir en abaissant le taux de cholestérol dans le sang. Une évaluation plus approfondie de cette association dans d’autres essais cliniques est nécessaire pour confirmer ces résultats.

“Nos associations reflètent un traitement à vie, alors que le traitement aux statines se produit généralement plus tard dans la vie”, a déclaré Ghouse. “Cependant, il existe un groupe spécifique de patients qui reçoivent un diagnostic d’hypercholestérolémie dans l’enfance et qui commencent un traitement aux statines à un jeune âge, afin qu’ils puissent être identifiés et suivis de plus près pour les cataractes.”

Les coauteurs sont Gustav Ahlberg, M.Sc., Ph.D.; Dr Anne Guldhammer Skov; Henning Bundgaard, MD, DMSc.; et Morten S. Olesen, M.Sc., Ph.D. Les déclarations des auteurs sont listées dans le manuscrit.


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Plus d’informations:
Association de variations génétiques communes et rares du gène de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase et risque de cataracte, Journal de l’American Heart Association (2022). DOI : 10.1161/JAHA.122.025361

Fourni par l’American Heart Association

Citation: Des modifications des gènes hypocholestérolémiants peuvent augmenter le risque de cataractes (15 juin 2022) Extrait le 15 juin 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-06-cholesterol-lowering-gene -cataracts.html

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